日前，国际著名学术期刊《自然》在线发表了两位台州籍科学家、中科院上海生科院生化与细胞所研究员许琛琦和李伯良率领的研究组合作研究成果：通过调节胆固醇代谢增强CD8+ T细胞的抗肿瘤反应。这一研究成果，立即在国内外学术界引起强烈反响，中国工程院院士王红阳就认为其“开辟了肿瘤免疫治疗研究的全新领域”。

　　3月22日，浙江新闻记者来到中科院上海生科院生化与细胞所，与两位台州籍科学家面对面交流，听他们讲述科研背后的故事。

　　一种肿瘤免疫治疗的新方法

　　最大亮点：发现肿瘤免疫治疗新靶点

　　“肿瘤免疫学是国际前沿科学领域，竞争十分激烈，我们这次科研成果最大亮点是发现了肿瘤免疫治疗的新靶点。”许琛琦说，肿瘤免疫治疗，是利用人体自身的免疫系统识别和杀死肿瘤细胞，被称为治疗癌症的第四种武器。T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起关键作用，在临床上，可以通过提高T细胞的活性来治疗肿瘤。

　　李伯良(左)与许琛琦(右)接受记者采访

　　许琛琦研究组和李伯良研究组在研究T细胞的抗肿瘤免疫功能时发现，T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶(ACAT1)是一个很好的调控靶点，抑制其活性可以提高CD8+ T细胞(又名杀伤性T细胞)膜上的游离胆固醇水平，从而显著提高杀伤性T细胞的抗肿瘤功能。目前，该技术已在小鼠肿瘤模型中实验，发现ACAT1抑制剂具有很好的抗肿瘤效应。

　　“在美国已有肿瘤免疫治疗临床药物，例如anti-PD-1和anti-CTLA4。但治疗效果因人而异，并有一定的副作用。”许琛琦说，在小鼠模型试验中，他们发现ACAT1的小分子抑制剂Avasimbe有很好的抗肿瘤效应。“如果将该抑制剂与现有临床药物anti-PD-1联合使用，效果更好。”

　　辉煌背后：多年心血方得一朝突破

　　这一研究成果的发现，并非一朝一夕。

　　早在2004年，许琛琦在哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所做博士后研究时，已经开始研究T细胞免疫。而李伯良在胆固醇代谢领域，自1993年以来一直从事ACAT(包括ACAT1和ACA2)的研究。2012年夏天，许琛琦研究组开始进行“肿瘤免疫治疗”研究，之后与李伯良研究组合作，共有十几位研究生与博士后参与研究，日常研究基本上都在实验室进行。

　　许琛琦(中)在实验室指导学生

　　采访当天，位于生化与细胞所10楼实验室，午休时间依旧一片忙碌。有的学生正从摆满实验仪器的架子上取出实验工具，有些坐在桌前对着电脑写论文，还有一些疲惫地趴在桌上短暂休息。他们的生活在这里扎了根，从早到晚都是一副不变的忙碌景象。

　　“除了技术上的指导，老师们对我们精神上的鼓舞也十分重要。曾经我有过连续两个星期做一个实验不成功的经历，日出而作，日落而息。当时我心情很沮丧。许老师鼓励我，‘要相信科学，相信自己’。”白轶冰是许琛琦组里的研三学生，她与同组的博士后杨魏均为此次论文的第一作者。

　　“大家看到的是我们发表出来的成果，看不到的是，实验室里同时还进行着其他课题，有很多做到一半就无法继续了。做科研，最难的就是要耐得住寂寞。”许琛琦说。

　　殷切期盼：尽快临床应用造福患者

　　“这些天，我们接受了一些采访，亲戚朋友看到后，一直给我打电话，问我治疗癌症的药是不是已经做出来了。但其实我们工作都是实验室里的基础研究，并没有到临床阶段。”许琛琦向记者讲述了他的困扰，他们也很希望科研成果能早日应用到临床治疗，造福患者。

　　许琛琦和李伯良都很担心，癌症病人会为了追求治疗效果而被信息误导。比如论文中提到，在小鼠模型实验中发现，CD8+ T细胞膜胆固醇含量上升时，杀伤能力增强，患癌小鼠的生存时间延长。但这并不代表病人可以通过饮食补充胆固醇食物来抗癌。“人体细胞中的胆固醇不等于血液中的胆固醇，血液中胆固醇高也不代表细胞中胆固醇高。我们日常所说的胆固醇是血液胆固醇，要提高细胞中胆固醇的含量，还是要通过药物。”许琛琦解释道。

　　许琛琦现场ppt讲解科研成果

　　“我们做科研的目的是发现新的新的药物靶点和具有潜在应用价值的小分子化合物，接下来需要由医药企业转化成药物产品，医院再去用药物来治疗病人。实验室的发现并不等于最终结果。”许琛琦说，他们已经就Avasimibe的创新应用等向国家知识产权局申请了专利保护。现在，研究所知识产权管理中心正在与相关医药企业接触，尝试将研究成果进行转移转化。“但研究成果能否转化成药物产品我们也无法预测，这期间过程非常复杂。我们现在能做的是与一家有能力的医药企业合作，尽力将我们的科研成果推向市场。”

原标题: 攻癌新战场是如何开辟的？看两位台州籍科学家怎么说